臺大醫院團隊重大突破 翻轉末期耗竭T細胞命運 成果榮登《Nature Immunology》

癌症免疫治療獲重大突破！臺大醫院醫師蔡幸真研究團隊攜手臺大醫學院與中研院生醫所，成功發現重新活化「末期耗竭T細胞」的新機制。研究證實，透過表觀遺傳藥物「BET抑制劑」可重塑T細胞代謝狀態，恢復其抗腫瘤能力。成果於2026年5月12日刊登於國際頂尖期刊《Nature Immunology》，為克服免疫治療抗藥性帶來全新方向。

突破治療抗藥性瓶頸：讓末期耗竭T細胞重返戰場
T細胞是清除癌細胞的核心戰力，但當腫瘤長期存在，T細胞會逐漸失去功能，形成「耗竭T細胞」。臨床上，雖使用免疫檢查點抑制劑治療肺癌等多種癌症，但許多病患會產生抗性。尤其當T細胞進入「末期耗竭」階段後，幾乎喪失再活化能力，導致治療效果不如預期。為突破瓶頸，團隊利用肺癌患者的耗竭T細胞進行大規模藥物篩選，發現「BET抑制劑」能提升末期耗竭T細胞的可塑性，恢復其抗腫瘤活性。

結合多體學技術：揭開多胺生合成關鍵機制
為解析其機制，團隊結合轉錄體學、代謝體學等尖端多體學技術，首度發現BET抑制劑能影響T細胞代謝，促進細胞內多胺類化合物（如亞精胺）的生合成。多胺類化合物是免疫活化不可或缺的分子。研究證實，BET抑制劑透過增加多胺含量來重塑代謝，使末期耗竭T細胞重新恢復活性。當團隊抑制多胺生合成後，BET抑制劑的免疫增強效果便完全消失，確立多胺在再活化過程中的核心角色。此外，BET抑制劑不僅能減少功能衰竭的末期耗竭T細胞，更增加具有長期抗癌潛力的「前驅型耗竭T細胞」比例，從根本塑造T細胞命運，維持長期療效。

動物實驗驗證 奠定次世代細胞治療新方向
在肺癌小鼠模型中，不論直接使用BET抑制劑，或將經處理後的T細胞進行回輸細胞治療，均能顯著抑制腫瘤生長並提升存活率。蔡幸真表示，此研究克服末期T細胞耗竭的治療限制，不僅為肺癌提供新策略，也有望拓展至其他免疫治療反應不佳的實體腫瘤。未來有機會與現有的免疫檢查點抑制劑、CAR-T細胞治療深度結合，發展更有效的次世代癌症免疫聯合療法。

臺大醫院表示，此次研究成果獲國際肯定，彰顯該院在癌症轉譯醫學與精準醫療領域的國際實力，更為全球癌症治療帶來新希望。