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臺大研究發現TXNDC5調控腫瘤纖維化關鍵機制 提升大腸直腸癌免疫治療反應
更新日期：115年9月30日
內質網蛋白TXNDC5 造成大腸直腸癌惡化之機制：腫瘤微環境的TGFβ1訊號與內質網壓力刺激，會誘導癌相關纖維母細胞（CAFs）大量表現TXNDC5，以穩定TGFBR1受體，形成持續活化CAFs的惡性迴路。此高度活化的CAFs會加劇腫瘤組織纖維化，壓迫血管並引發內部缺氧，進而造成免疫抑制屏障—大量招募MDSCs與Tregs等免疫耐受細胞，並將胞殺性T細胞排除在外—使腫瘤得以逃脫免疫系統的攻擊。
臺灣大學醫學院藥理學研究所教授楊鎧鍵研究團隊發表最新研究成果，發現內質網蛋白TXNDC5 在癌症相關成纖維細胞（Cancer-Associated Fibroblasts, CAF）中的關鍵促癌機制。此研究成果已於於2026年6月5日發表於國際期刊《Nature Communications》。
「間質型」（mesenchymal-type）大腸直腸癌具有高度纖維化的腫瘤微環境，癌症相關成纖維細胞會形成緻密的纖維化屏障，造成腫瘤血管受壓迫與缺氧，並阻礙毒殺性T細胞進入腫瘤，是免疫治療抗藥性的重要原因之一。研究團隊透過分析人類與小鼠大腸直腸癌資料，發現TXNDC5在癌症相關成纖維細胞中異常高表達。
分子機轉方面，研究團隊發現TXNDC5能維持成纖維細胞中轉化生長因子β（TGFβ）受體 TGFBR1 的蛋白穩定性，增強TGFβ訊號傳遞，進而促進成纖維細胞活化與腫瘤纖維化。進一步研究則發現，在小鼠模型中專一性剔除成纖維細胞的Txndc5，可降低腫瘤組織硬度、改善血管壓迫及缺氧狀況，並抑制促腫瘤發炎型成纖維細胞的形成，同時增加毒殺性T細胞浸潤。此一腫瘤微環境重塑不僅能抑制腫瘤生長，也能顯著提升腫瘤對阻斷PD-1的免疫治療反應。
研究由第一作者程凱琳及其合作團隊共同完成，揭示 TXNDC5–TGFBR1 軸在腫瘤纖維化及免疫治療抗藥性中的重要角色，理解腫瘤微環境如何影響免疫治療提供新的分子機制，也為未來針對間質型大腸直腸癌發展腫瘤基質調控策略提供研究方向。
