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更新日期:111年5月18日

藥理所魏子堂團隊發現大麻對心血管系統的影響 榮登頂尖期刊Cell

大麻為全世界普遍濫用的藥物之一,流行病學顯示,抽大麻菸可能增加冠狀動脈疾病風險,也可能導致心血管、腦血管和周邊血管的不良反應。除了娛樂性大麻菸外,目前已有合成大麻酚藥物(Synthetic cannabis drugs)被美國FDA核准通過,包含:Maridol® (Dronabinol;AbbVie Inc)、Syndros® (Dronabinol;Insys Therapeutics Inc) 和Cesamet® (Nabilone;Valeant Pharmaceuticals),臨床上用於改善化療病人噁心嘔吐的副作用,使用合成大麻酚藥物的患者也被觀察到可能產生心血管相關副作用。這些證據顯示,娛樂性大麻菸或醫藥用大麻都可能產生心血管相關的副作用。然而,目前大麻對心血管系統的影響仍有待更多研究。

臺大醫學院藥理所魏子堂助理教授研究發現,Δ9-四氫大麻酚(Delta-9-tetrahydrocannabinol;Δ9-THC)會對人類內皮細胞造成毒害,但在相同劑量下卻不影響心肌細胞和心纖維細胞生長。為探討大麻造成內皮細胞受損的分子機轉,研究團隊由健康受試者血液檢體製造出誘導性多功能幹細胞(Human induced pluripotent stem cells;hiPSC),並成功分化為血管內皮細胞(hiPSC-ECs)。團隊首先發現,hiPSC-ECs會高度表現大麻素CB1受體,但不表現CB2受體。大麻可藉由活化CB1受體,進而促進NF-κB相關發炎反應及增加氧化壓力,導致血管內皮細胞受損。團隊進一步使用高通量藥物虛擬篩選合併化學資料庫分析,發現大豆異黃酮成分genistein具有CB1抑制能力,於細胞實驗中,genistein可抑制大麻造成的內皮細胞受損情況;於動物實驗中,小鼠口服給予genistein,亦可抑制大麻造成的發炎反應及氧化壓力、改善血管內皮功能異常,並有效降低粥狀動脈硬化斑塊的形成。有趣的是,genistein不會影響大麻原本於中樞神經系統的相關藥理作用,所以小鼠仍然具有止痛、產生欣快感及促進食慾的作用。團隊也透過英國生物資料庫(UK Biobank)分析,發現大麻菸的使用為造成心血管疾病的獨立危險因子,透過與美國史丹佛大學心血管中心合作,招募大麻菸受試者進行實驗,也發現使用大麻菸後,抽菸者亦會增加血液中發炎介質的濃度,並導致血管內皮功能異常。

魏子堂老師表示,這項研究是他於美國博士後研究時期開啟,進入臺大醫學院建立自己的實驗室後,又歷經3年多,共計近6年,才完成研究。魏老師感謝臺大及科技部對此研究的支持和協助,團隊目前也持續投入大麻相關系列的研究。

該論文於2022年4月29日刊登於Cellhttps://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00443-3

魏子堂老師實驗室連結:https://www.mc.ntu.edu.tw/pharmacology/Vcard.action?q_type=A02&q_itemCode=1042

  • 圖1

    娛樂性大麻和藥用大麻的主成分-四氫大麻酚,會藉由活化CB1受體,進而造成血管內皮細胞發炎、氧化壓力增加及粥狀動脈硬化之情形。結合高通量藥物篩選,研究團隊發現大豆當中的金絲雀異黃酮成分可有效抑制大麻造成的血管傷害,具有血管保護作用,且金絲雀異黃酮不會影響大麻原本於中樞神經系統的相關藥理作用,所以仍可產生止痛、欣快感及促進食慾的藥理作用。。

  • 圖2

    本研究團隊成員合照。

  • 圖3

    本研究團隊成員合照。

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